|
Белые блестящие иголочки горького вкуса, слабого специфического запаха, хорошо растворимые в спирте, бензоле, хлороформе, этилацетате, эфире, практически не растворимые в воде, т. пл. 60-64°.
Фенакон - оригинальный отечественный препарат, оказывает выраженное противосудорожное действие. Применяется для лечения эпилепсии.
Синтез фенакона (III) заключается в ацилировании b-фенилэтиламина (I) хлорангидридом b-хлорпропионовой кислоты (II).
N-Фенилэтил-b-хлорпропионамид (III). В охлажденный до 5° раствор 0,9 кг (7,44 мол) I в 2 кг хлористого метилена прибавляют раствор 0,3 кг (7,5 мол) едкого натра в 2,5 л воды. При перемешивании и температуре не выше 10° добавляют 0,956 кг (7,52 мол) II. К концу прибавления рН среды должен быть 7,5-8,0. После дополнительного перемешивания в течение 40-60 минут от реакционной массы отделяют нижний слой, промывают его водой до нейтральной реакции и отгоняют хлористый метилен. Остаток перекристаллизовывают из 2 л 70% спирта. Получают 1,22 кг (77,6%) III, т. пл. 60-62°. От спиртового маточного раствора отгоняют спирт, остаток перекристаллизовывают с 18 г угля из 70% спирт Получают дополнительно 0,18 кг III. Таким образом, общий выход III соствляет 1,4 кг (89%).
Фармакопейный анализ некоторых препаратов
Бензонал (Benzonalum)
1-Бензоил-5-этил-5-фенилбарбитуровая кислота
C19H16N2O4
M. в. 336,34
Описание. Белый кристаллический порошок горького вкуса.
Растворимость. Очень мало растворим в воде, легко растворим в хлороформе, растворим в эфире, трудно растворим в 95% спирте.
Подлинность. 0,1 г препарата растворяют в 2 мл спирта при нагревании на водяной бане, прибавляют 1 каплю раствора хлорида кальция, 2 капли раствора нитрата кобальта и 1 каплю раствора едкого натра; появляется сине-фиолетовое окрашивание.
К 0,2 г препарата прибавляют 10 капель 1% раствора едкого натра. 0,2 мл раствора гидрокарбоната и карбоната калия, 0,1 мл раствора сульфата меди и тщательно перемешивают; появляется серо-голубое окрашивание.
Температура плавления 134-137°.
Хлориды. 0,1 г препарата взбалтывают с 25 мл воды в течение 2-3 минут и фильтруют. 5 мл фильтрата, разведенные водой до 10 мл, должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01% в препарате).
Сульфаты. 10 мл того же фильтрата должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,025% в препарате).
Органические примеси. 0,3 г препарата растворяют в 5 мл концентрированной серной кислоты. Полученный раствор должен быть бесцветным.
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате).
Количественное определение. Около 0,2 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл диметилформамида, предварительно нейтрализованного по тимоловому синему в диметилформамиде, и титруют с тем же индикатором из полумикробюретки 0,1 н. раствором едкого натра в смеси метилового спирта и бензола до появления синего окрашивания.
1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,03363 г C19H16N2O4, которого в препарате должно быть не менее 99,0%.
Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Высшая разовая доза внутрь 0,3 г.
Высшая суточная доза внутрь 1,0 г.
Фенобарбитал (Phenobarbitalum)
(Luminalum Люминал)
б-Этил-5-фенилбарбитуровая кислота
C12H12N2O3
M. в. 232,24
Описание. Белый кристаллический порошок без запаха, слабо горького вкуса.
Растворимость. Очень мало растворим в холодной воде, трудно растворим в кипящей воде и хлороформе, легко растворим в 95% спирте и в растворах щелочей, растворим в эфире.
Подлинность. Препарат дает первую реакцию подлинности, указанную в статье «Barbitalum».
0,1 г препарата взбалтывают с 1 мл 1% раствора едкого натра в течение 1-2 минут, прибавляют 0,2 мл раствора гидрокарбоната и карбоната калия и 0,1 мл раствора сульфата меди; мгновенно появляется осадок бледно-сиреневого цвета, не изменяющийся при стоянии.
Температура плавления 174-178°.
Прозрачность и цветность раствора. 0,25 г препарата растворяют в 5 мл 10% раствора безводного карбоната натрия. Полученный раствор должен быть прозрачным и бесцветным.
Хлориды. 0,5 г препарата кипятят в течение 1 минуты с 25 мл воды,. охлаждают и фильтруют. 5 мл фильтрата, разведенные водой до 10 мл, должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,02% в препарате).
Сульфаты. 10 мл того же фильтрата должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05% в препарате).
Фенилбарбитуровая кислота. 5 мл того же фильтрата должны окрашиваться в красновато-оранжевый цвет при прибавлении 1 капли раствора метилового красного.
Органические примеси. 0,3 г препарата растворяют в 5 мл концентрированной серной кислоты. Окраска полученного раствора не должна быть интенсивнее эталона № 5а или № 5в.
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате).
Количественное определение. Около 0,2 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл диметилформамида, предварительно нейтрализованного по тимоловому синему в диметилформамиде, и титруют с тем же индикатором из полумикробюретки 0,1 н. раствором едкого натра в смеси метилового спирта и бензола до синего окрашивания.
1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,02322 г C12H12N2O3 которого в препарате должно быть не менее 99,0% и не более 101,0%.
Хранение. Список Б. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла.
Высшая разовая доза внутрь 0,2 г.
Высшая суточная доза внутрь 0,5 г.
Триметин (Trimethinum)
Trimethadionum
3,5,5-Триметилоксазолидиндион-2,4
C6H9NO3
М. в. 143,14
Описание. Белый кристаллический порошок со слабым своеобразным запахом и холодящим горьковатым вкусом.
Растворимость. Растворим в воде, легко растворим в 95% спирте, эфире, хлороформе и бензоле.
Подлинность. 0,1 г препарата кипятят с 3-5 мл раствора едкого натра; выделяется метиламин, обнаруживаемый по запаху и по посинению влажной красной лакмусовой бумаги.
К 5 мл раствора препарата (1 : 50) прибавляют 2 мл баритовой воды; образуется белый осадок.
Температура плавления 45-47° (мелкоизмельченный препарат предварительно сушат над концентрированной серной кислотой в течение 24 часов).
Хлориды. 2 г препарата взбалтывают с 20 мл воды и фильтруют. 5 мл полученного фильтрата, разведенные водой до 10 мл, должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,004% в препарате).
Сульфаты. 10 мл того же фильтрата должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,01% в препарате).
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате).
Количественное определение. Около 1 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл 95% спирта, прибавляют из бюретки 30 мл 0,5 н. раствора едкого натра, перемешивают и через 15 минут титруют 0,5 н. раствором соляной кислоты (индикатор - тимоловый синий).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,5 н. раствора едкого натра соответствует 0,07157 г C6H9NO3 которого в препарате должно быть не менее 99,0%.
Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре.
Высшая разовая доза внутрь 0,4 г.
Высшая суточная доза внутрь 1,2 г.
7. Таблица препаратов
№ п/п
Структурная формула
Название, синонимы
Систематическое название
Методы получения
Методы анализа
Разное
А. Противосудорожные барбитураты
1.
Фенобарбатал (Phenobarbitalum)
Синонимы:
Люминал, Adonal, Aephenal, Barbenyl, Barbanal, Barbiphen, Dormiral, Epanal, Femenal, Fenobarbital, Gerdenal, Hypnotal, Lepinal, Luminal, Mephabarbital,
5-Этил-5-фенил-барбитуровая кислота
-
-
-
2.
Бензонал (Benzonalum)
Синонимы:
Benzobarbitalum, Benzobarbital
1-Бензоил-5-этил-5-фенил-барбитуровая кислота
-
-
-
3.
Бензобамил (Benzobamilum)
Синонимы:
Benzoylbarbamyl, Benzamyl
5-Бензоил-5-этид-5-изоамил-барбитуровая кислота
-
-
-
4.
Гексамидин (Hexamidinum)
Синонимы:
Примидон, Desoxyphenobarbitone, Lepimidin, Lespiral, Primidone, Liskantin, Mizodin, Mylepsin, Mysoline, Prilepsin, Primaclone
5-Этил-5-фенилгексагидропиримидиндион-4,6
-
-
-
Б. Производные гидантиона
5.
Дефинин (Dipheninum)
Синонимы дифенилгидантиона и его натиревой соли:
Alepsin, Dihydantion, Dilantin sodium,Diphedan, Diphention, epanutin, Eption, Hydantal, Hydantoinal, Phenhydon, Phenytoine, Sodanton, Solantoin, Zeptropil и др.
Смесь
5,5-дифенил-гидантиона и гидрокарбоната натрия
(в соотношении 85:15)
В. ПРОИЗВОДНЫЕ ОКСАЗОЛИДИНДИОНА
6.
Триметин (Trimethinum)
Синонимы:
Absentol, Edion, Epidione, Petidion, Ptimal, Trepal, Tridione, Trimedal, Trimethadione, Troxidon
3,5,5-Триметил-оксазолидиндион-2,4
Г. СУКЦИНИМИДЫ
7.
Этосуксимид (Ethosuximidum)
Синонимы: Асамид, Пикнолепсин, Ронтон, Суксилеп, Этомал, Aethosuximxd, Asamid, Ethymal, Etonal, Pemalin, Petimid, и др.
3-Этил-3-метилпирролидин-2,5-дион, или a-этил-a-метил-сукцинимид
8.
Пуфемид (Puphemidum)
3-(пара-Изо-пропоксифенил) сукцинимид
Д. ИМИНОСТИЛЬБЕНЫ
9.
Карбамазепин (Carmazepine)
Синонимы:
Финлепсин, Зентол, Карбадак, карбапин, Карбатол, Мазепин, Стазепин, Тегретол, Тимонил, Amizepin, Carbadac, Carbapin, Carbatol, Epitol, Finlepsin, и др.
5-карбамоил-5Н-дибенз(b,f)азепин
Е. ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНА
10.
Клоназепам (Clonazepame)
Синонимы:
Анталепсин, Ривотрил, Antelepsin, Clonazepam, Clonopin, Iktoril, Iktorivil, Ravatril, Ravotril, Rivatril и др.
7-Нитро-2,3-дигидро-5-(орто-хлорфенил)1Н-1,4-бензодиазепин-2-он
Ж. Вальпроаты (Стимуляторы центральных ГАМКергических процессов)
11.
Ацедипрол (Acediprolum)
Синонимы:
Апилепсин, Депакин, Конвулекс, Энкорат, Apilepsin, Convulex, Depakene, Depakin, Valproate sodium, Valpron и др.
Натриевая соль 2-пропилвалериа-новой кислоты; натрия вальпроат
З. Ламотриджин
(Блокатор центральных возбуждающих нейромедиаторных аминокислот)
12.
Ламотриджин (Lamotrigine)
Синонимы:
Ламиктал, Lamictal
3,5-Диамино-6-(2,3-дихлор-фенил)-триазин
И. Разные противосудорожные и антиспастические препараты
13.
Хлоракон (Chloraconum)
Синонимы:
Beclamide, Beclamidum, Benzchorpropamide, Hibicon, Nydrane, Posйdrine и др.
Бензамид b–хлор-пропионовой кислоты, или
N–бензил-b-хлорпропионамид
14.
Метиндион (Methindionum)
2-Метиламино-2-этилиндандиона-1,3 гидрохлорид
15.
Фелбамат (Felbamate)
Синоним: Felbatol
2-Фенил-1,3-пропандиол дикарбамат
16.
Хлоралгидрат (Chlorali Hydras)
Синонимы:
Aquachloral, Chloradorm, Chloraldurat, Chloral hydrate, Chloratol, Dormel, Dormiben, Hydral, Lorinal, Noctec, Necoton, Somnos, Sorosil и др.
2,2,2-Трихлор-этандиол-1,1
17.
Мидокалм (Mydocalm)
Синонимы:
Menopatol, Medoton, Miodom, Mydeton, Pipetopropanone, Tolperison hydrochloride
1-Пиперидино-2-метил-3-пара-толилпропанона-3-гидрохлорид
18.
Баклофен (Baclofen)
Синонимы:
Лиоресал, Baclon, Gabalon, Lioresal, Spastin
4-Амино-3-(пара-хлорфенил)-масляная кислота
19.
Дантролен (Dantrolene)
Синонимы: Дантриум, Dantrolene Sodium, Dantrium
2,4-Имидазоли-ндион,1-[[5-(4-нитрофенил)-2-фуранил]-метилен]-амино
20.
Тизанидин (Tizanidine)
Синонимы: Сирдалуд, Sirdalud
5-Хлор-4-(2-имидазолин-2-ил-амино)2,1,3-бензотиадиазол
Терминологический СЛОВАРЬ
Эпилепсия заболевание головного мозга, характеризующееся периодически наступающими приступами судорог с потерей сознания.
Менингит – воспаление оболочек головного и спинного мозга.
Токсикоз – явления общего отравления организма продуктами, образующимися в самом организме.
Нейродермит – заболевание кожи, выражающееся зудом, утолщением ее поверхностного слоя с усилением кожного рисунка (развивается и обостряется в связи с нервно-психическими потрясениями).
Синдром – сочетание признаков, имеющих общий механизм возникновения и характеризующих определенное болезненное состояние организма.
Склеродермия – хроническая болезнь, проявляющаяся уплотнением кожи, лежащих под ней тканей, а иногда и внутренних органов.
Энцефалит – воспаление головного мозга.
Гипогликемия – уменьшение, ниже нормального содержание сахара в крови, наблюдается при некоторых заболеваниях желез внутренней секреции вследствие введения избыточных доз инсулина при лечении им.
Синапс – область соприкосновения нервных клеток друг с другом или с иннервируемыми ими тканями.
Купировать – прервать болезнь (или приступ болезни) своевременным, эффективным лечением.
Антидепрессанты – лекарственные вещества, применяемые при болезненных расстройствах настроения, снимающие чувство угнетенности.
Генерализация – распространение болезненного процесса, вначале ограниченного, по всему организму или органу.
Клонус – ритмическое подергивание отдельной мышцы или группы мышц, возникающее непроизвольно (признак поражения нервной системы).
Тонические судороги – судороги с длительным сокращением мышц.
Гемипарез – неполный паралич, ослабление произвольных движений одной половины тела.
Паралич – потеря двигательной функции какой-либо мышцей или группой мышц вследствие поражения нервной системы.
Митохондрии – один из видов постоянных внутриклеточных органоидов в форме зёрен, палочек, нитей, образованных двумя мембранами, из которых внутренняя образует много складок – крист, что сильно увеличивает её поверхность (содержат многие ферменты и участвуют в процессах клеточного дыхания, преобразования энергии и биосинтеза белка).
Медиатор – биологически активное вещество, участвующее в передаче возбуждения с нервного окончания на рабочие органы и с одной нервной клетки на другую.
Нейрон – нервная клетка со всеми отходящими от неё отростками (нейрит и дендриты).
Нейрит – отросток нервной клетки, проводящий нервный импульс от этой клетки к иннервируемым органам и другим нервным клеткам.
Дендриты – ветвящиеся отростки двигательных и ассоциативных нервных клеток, воспринимающие нервный импульс от других нервных клеток.
Невропатия – врожденное нарушение возбудимости вегетативной нервной системы.
Таламус – скопление ядер серого вещества в головном мозге, расположенные между средним мозгом и корой больших полушарий; центр, в котором собираются импульсы от всех органов чувств (кроме органов обоняния) и где осуществляется их первичный анализ и синтез.
Парентеральный способ – способ попадания в организм лекарственных и других веществ, минуя желудочно-кишечный тракт.
Гликолиз – ферментативное анаэробное расщепление углеводов в животном организме с образованием молочной кислоты, освобождаемая при этом энергия используется организмом в процессе жизнедеятельности.
Фибриллы – тонкие волоконца, расположенные внутри нервных, мышечных и некоторых других клетках или в межклеточном веществе.
Хорея – нервная болезнь, проявляющаяся непроизвольными беспорядочными сокращениями мышц, подергиваниями, которые прекращаются только во сне.
Резорбция (resorbtio; лат. resorbeo поглощать, впитывать) в патологии – рассасывание некротических масс, инородных тел, воспалительного экссудата при участии макрофагов и путем всасывания веществ в кровеносные или лимфатические сосуды.
Симпатическая нервная система – часть вегетативной нервной системы, представленная серым веществом боковых рогов спинного мозга от VIII шейного до III поясничного сегмента, двумя симметричными симпатическими стволами с их ганглиями, межузловыми и соединительными ветвями и ганглиями, участвующими в образовании нервных сплетений.
Спазм (spasmus; от греч. spasmos или spasma) – непроизвольное сокращение поперечнополосатых или гладких мышц, не сопровождающееся немедленным расслаблением.
1. Государственная Фармакопея. Х издание. М.:Медицина., 1968.- 1078 с.
2. Кудрин А.Н. Фармакология: учебник. – М.:Медицина, 1991 – 496 с
3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2-х т. Т 1. Харьков: Торгсинг, 1998. – 544 с.
4. Рубцов М.В., Байчиков А.Г. Синтетические химико-фармацевтические препараты. М.: Медицина – 1971. – 326 с.
5. Харкевич Д.А. Фармакология. М.: Медицина, 1981 – 416 с.
6. Эди М.Ж., Тайдер Дж. Х. Противосудорожная терапия: Пер. с англ. М.:Медицина, 1983, 384 с.
7. Яхонтов Л.Н., Глушков Р.Г. Синтетические лекарственные средства. М.:Медицина. – 1983. –272 с.
8. Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия. В 2-х т. Т.ІI, М.:Медицина. – 1976. – 826 с.
9. Мелентьева Г.А, Антонова Л.А. Фармацевтическая химия. Учебник. - М.: Медицина, 1993. -283с.
10. Машковский М.Д. Лекарства 20 века. Очерк создания лекарственных средств;-М, Новая волна, 1998.
При использовании материалов активная ссылка на источник обязательна.